{"id":10195,"date":"2026-04-22T16:27:28","date_gmt":"2026-04-22T14:27:28","guid":{"rendered":"https:\/\/www.istitutopasteuritalia.it\/2026\/16\/pediatric-brain-tumors-a-new-pro-tumor-role-for-ambra1-discovered-in-medulloblastoma\/"},"modified":"2026-07-27T15:54:40","modified_gmt":"2026-07-27T13:54:40","slug":"pediatric-brain-tumors-a-new-pro-tumor-role-for-ambra1-discovered-in-medulloblastoma","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.istitutopasteuritalia.it\/en\/2026\/16\/pediatric-brain-tumors-a-new-pro-tumor-role-for-ambra1-discovered-in-medulloblastoma\/","title":{"rendered":"Tumori cerebrali pediatrici: scoperto un nuovo ruolo pro-tumorale di AMBRA1 nel medulloblastoma"},"content":{"rendered":"\t\t
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Tumori cerebrali pediatrici: scoperto un nuovo ruolo pro-tumorale di AMBRA1 nel medulloblastoma<\/h2>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t
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Uno studio guidato dalla Sapienza Universit\u00e0 di Roma<\/strong>, in collaborazione con l\u2019Institut Curie<\/strong> e l\u2019Istituto Pasteur Italia<\/strong> \u2013 Fondazione Cenci Bolognetti, ha identificato un ruolo completamente nuovo della proteina AMBRA1 nel medulloblastoma, il tumore cerebrale maligno pi\u00f9 frequente in et\u00e0 pediatrica. I risultati sono stati pubblicati sulla prestigiosa rivista Developmental Cell.<\/em><\/strong> <\/p>

AMBRA1 \u00e8 tradizionalmente nota per la sua funzione nella regolazione dell\u2019autofagia ed \u00e8 stata pi\u00f9 recentemente descritta come soppressore tumorale attraverso il controllo della stabilit\u00e0 di proteine del ciclo cellulare. In questo studio, i ricercatori dimostrano<\/strong> invece, in modo inatteso, che AMBRA1 pu\u00f2 svolgere un ruolo pro-tumorale.<\/strong> <\/p>

Il lavoro, coordinato da Lucia Di Marcotullio<\/strong> e Paola Infante <\/strong>del Dipartimento di Medicina Molecolare della Sapienza, evidenzia come nel medulloblastoma del sottogruppo Sonic Hedgehog (SHH) elevati livelli della proteina AMBRA1 identifichino i pazienti con prognosi pi\u00f9 sfavorevole. Questo risultato deriva dall\u2019integrazione di dati clinici provenienti da una delle pi\u00f9 ampie coorti internazionali di medulloblastoma, sviluppata nell\u2019ambito di uno studio pubblicato a inizio anno su Cancer Cell <\/em>e guidato da Olivier Ayrault<\/strong>, con Irene Basili<\/strong> come co-prima autrice. <\/p>

A livello molecolare, AMBRA1 promuove la crescita tumorale stabilizzando la proteina GLI1, attivatore finale della via SHH, attraverso un meccanismo inedito.<\/p>

Lo studio ha inoltre dimostrato che la perdita del gene oncosoppressore REN\/KCTD11 \u2014 identificato da Lucia Di Marcotullio insieme al team guidato da Alberto Gulino, scienziato di fama internazionale e figura di riferimento nella ricerca oncologica, oltre che guida scientifica imprescindibile nel suo percorso\u2014 \u00e8 frequentemente riscontrata nel medulloblastoma del sottogruppo SHH. Questa alterazione determina l\u2019accumulo della proteina AMBRA1 e contribuisce all\u2019attivazione aberrante della via di segnalazione SHH.\u201d <\/p>

In modelli preclinici, sia murini, sia derivati da pazienti, l\u2019inibizione di AMBRA1 blocca la crescita tumorale e potenzia l\u2019efficacia degli inibitori della via di SHH gi\u00e0 in uso clinico, aprendo la strada al disegno di nuove prospettive terapeutiche.<\/p>

Nel complesso, lo studio mette in luce un aspetto fondamentale della biologia dei tumori:<\/strong> la funzione di una proteina pu\u00f2 cambiare significativamente a seconda del contesto cellulare. I risultati sottolineano inoltre l\u2019importanza di analizzare non solo i geni e l\u2019RNA, ma anche ci\u00f2 che accade dopo, cio\u00e8 i processi che regolano la stabilit\u00e0, e quindi, la quantit\u00e0 delle proteine<\/strong>. In questo caso, \u00e8 proprio l\u2019accumulo di AMBRA1 a livello proteico,<\/strong> non prevedibile dalla sola analisi dell\u2019RNA, a rivelarne il ruolo nel favorire la crescita tumorale.<\/strong> <\/p>

\u201cI nostri risultati \u2013 commenta Lucia Di Marcotullio \u2013 evidenziano un ruolo inatteso di AMBRA1 nel controllo della via di SHH e identificano un nuovo bersaglio terapeutico per il medulloblastoma. Ancora pi\u00f9 importante, mostrano come i meccanismi che regolano la stabilit\u00e0 delle proteine possano cambiare profondamente il comportamento delle cellule tumorali: \u00e8 a questo livello, oltre che sul DNA e sull\u2019RNA, che si gioca una parte cruciale della malattia e delle sue possibili cure.\u201d<\/p>

Il lavoro rappresenta un importante esempio di collaborazione internazionale. Prima autrice dello studio \u00e8 Irene Basili, che ha svolto il dottorato presso il laboratorio di Lucia Di Marcotullio alla Sapienza ed \u00e8 attualmente ricercatrice post-doc presso l\u2019Institut Curie nel laboratorio di Olivier Ayrault, co-autore dello studio e membro del collegio dei Professori del Dottorato in Medicina Molecolare della Sapienza. <\/p>

La ricerca \u00e8 stata sostenuta dall\u2019Associazione Italiana per la Ricerca sul Cancro (AIRC), PRINPNRR 2022 e PNRR. Irene Basili ha inoltre beneficiato di una fellowship per l\u2019estero dell\u2019Istituto Pasteur Italia \u2013 Fondazione Cenci Bolognetti. <\/p>

Riferimenti<\/p>

Irene Basili et al. AMBRA1 enhances Sonic Hedgehog signaling during cerebellar development and in medulloblastoma<\/em>. Dev Cell<\/strong>. 2026 doi: 10.1016\/j.devcel.2026.03.008. <\/p>

Info: Lucia Di Marcotullio – Dipartimento di Medicina Molecolare – lucia.dimarcotullio@uniroma1.it<\/p>

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