Angelo Toto
Ha ottenuto il titolo di Dottore di Ricerca in Biochimica presso la Sapienza Università di Roma nel 2015, con una tesi sui meccanismi di interazione e folding delle proteine intrinsecamente disordinate (IDPs). Più in generale, il suo lavoro si è incentrato sullo studio dei meccanismi di interazione tra proteine e dei meccanismi di folding e misfolding proteico. Al momento è Ricercatore presso il Dipartimento di Scienze Biochimiche “A.Rossi Fanelli” della Sapienza Università di Roma.
“Il progetto “Targeting and hijacking the binding between PDZ domains and the Envelope protein from SARS- CoV and SARS-CoV-2” ha come obiettivo quello di caratterizzare i dettagli molecolari del meccanismo di interazione tra la proteina Envelope dei virus SARSCoV e SARS-CoV-2 con due proteine umane, la proteina PALS1 e la proteina Syntenin. L’importanza di questo progetto nell’ambito delle linee di ricerca dell’Istituto Pasteur si basa sulla rilevanza fondamentale che queste interazioni possiedono per i meccanismi di patogenicità dei coronavirus. Tale caratterizzazione permetterà di ottenere importanti informazioni da utilizzare come base per il design di molecole con attività farmacologica.”
Targeting and hijacking the binding between PDZ domains and the Envelope protein from SARS- CoV and SARS-CoV-2
Envelope protein is one of the structural proteins encoded by SARS-CoV and SARS-CoV-2 viruses, two members of the coronaviridae family that cause severe acute respiratory syndromes. Although being the less abundant structural protein in the virion capsid it is largely expressed in infected human cells and possesses important role for replication and virulence.
A PDZ-binding motif is present at the C-terminus of E protein, that allows E to interact with cellular proteins. In particular, it has been reported the interaction of E with Syntenin and PALS1, two PDZ containing proteins. The binding occurring between E and Syntenin is known to activate the p38 MAPK signalling cascade, being at the basis of inflammatory processes related to virus infection. On the other hand, PALS1 is a protein that is involved in the
formation of pulmonary epithelial tissue, being part of an important multiprotein complex forming epithelial tight junctions. The interaction between E and the PDZ domain of PALS1 is reported as possible cause of lung epithelial disruption caused by virus infection.
Aims of this project are:
1. Mechanistic characterization of the recognition of the PBM of E protein from SARSCoV and SARS-CoV-2 by PDZ domains of Syntenin and PALS1
2. Structural characterization, through NMR and crystallography, of the PDZ:E complex
3. Pharmacophore structure-based design and in silico screening of drug libraries, to be validated in vitro
