Altered somatostatin receptor 3 expression and functional dysregulation in tuberous sclerosis complex
I gruppi di ricerca guidati dalla Prof.ssa Eleonora Aronica, dell’Amsterdam UMC (University Medical Center) e dalla Prof.ssa Eleonora Palma, Direttrice del Dipartimento di Fisiologia e Farmacologia dell’Università di Roma Sapienza hanno recentemente pubblicato uno studio riguardante la disregolazione del recettore della somatostatina 3 (SSTR3) nella sclerosi tuberosa (Tuberous Sclerosis Complex – TSC) sulla rivista “Progress in Neurobiology” .
La TSC è una malattia genetica rara che colpisce circa 1 su 6.000 neonati ed è caratterizzata, in un’altissima percentuale di casi (circa il 60-80%) da epilessia farmaco-resistente. Ciò ha gravi ripercussioni sullo sviluppo cognitivo dei pazienti e richiede, quindi, che la ricerca si concentri sulla comprensione dei meccanismi patogenetici coinvolti in questa malattia per poter individuare nuove terapie specifiche.
In questo lavoro, il gruppo di ricerca ha studiato l’espressione e la funzione della somatostatina e dei suoi recettori nel cervello di pazienti TSC e controlli, combinando approcci di sequenziamento single-cell RNA (scRNA-seq) e di elettrofisiologia su oociti di Xenopus laevis.
I principali risultati ottenuti mettono in evidenza il potenziale ruolo del recettore SSTR3, di cui l’espressione è ridotta sia in neuroni glutammatergici che in nelle cellule microgliali. A tale disregolazione, si aggiunge il dato elettrofisiologico per cui la SST potenzia le correnti GABAergiche nei tessuti di controllo, mentre ne diminuisce l’ampiezza dei tessuti TSC. Inoltre, il blocco di SSTR3 peggiora questo effetto, suggerendo un ruolo compensatorio di questo recettore.
Queste alterazioni contribuiscono allo squilibrio eccitatorio-inibitorio e all’epilettogenesi nella TSC, aprendo prospettive terapeutiche con agonisti SSTR3 per ripristinare l’inibizione GABAergica.
L’Istituto Pasteur Italia-Fondazione Cenci Bolognetti ha sostenuto il dott. Gabriele Ruffolo, co-autore e corresponding author per il gruppo dell’Università Sapienza, permettendogli di collaborare al progetto.
Pubblicazione: Scheper M, Gaeta A, Ruffolo G et al. Altered somatostatin receptor 3 expression and functional dysregulation in tuberous sclerosis complex. Prog Neurobiol. 2026; doi: 10.1016/j.pneurobio.2025.102864.
